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显著减缓!加州科学家利用超声波远程激活免疫细胞,以攻击小鼠肿瘤

商业 前瞻网 2021-08-16 17:36

加州大学圣地亚哥分校的生物工程师开发了一种癌症免疫疗法,将超声波与抗癌免疫细胞相结合,在保护正常组织的同时摧毁恶性肿瘤。新的实验性治疗方法,显著减缓了小鼠实体肿瘤的生长。

由圣迭戈加州大学生物工程教授Peter Inshao Wang和实验室生物工程教授Shu Chien领导的团队,在8月12日发表于《自然·生物医学工程》(Nature Biomedical Engineering)的一篇论文中详细介绍了他们的工作。

显著减缓!加州科学家利用超声波远程激活免疫细胞,以攻击小鼠肿瘤

这项研究解决了癌症免疫治疗领域的一个长期存在的问题——主要是嵌合抗原受体(CAR)用于治疗实体瘤安全有效的T细胞疗法。

CAR-T细胞治疗,是一种很有前途的治疗癌症的新方法。这包括收集病人的T细胞,并对其进行基因修饰,使其在表面表达一种叫做CAR的特殊受体,这种受体能够识别特定的抗原和癌症细胞。然后将产生的CAR-T细胞注射回患者体内,寻找并攻击表面携带癌症抗原的细胞。

这种疗法对治疗一些血癌和淋巴瘤有效,但对实体瘤无效。这是因为这些肿瘤的许多靶抗原也在正常组织和器官中表达。这可能会产生毒副作用,杀死细胞。这些作用被称为靶上、肿瘤外毒性。

“CART细胞非常强大,它们也可以攻击表达低水平靶抗原的正常组织,”研究人员Yiqian (Shirley)表示。“标准CAR-T细胞的问题是它们总是开放的。它们总是表达CAR蛋白,所以你无法控制它们的激活。”

为了解决这个问题,研究小组将标准的CAR-T细胞重新设计,使其仅在应用超声波能量时表达CAR蛋白。这使得研究人员可以选择何时何地开启CART细胞基因。

“我们已经成功地利用超声波在体内直接控制CAR-T细胞”。加州大学圣地亚哥分校医学研究所和纳米免疫工程中心教授Peter Inshao Wang说,使用超声波的令人兴奋之处在于——它可以穿透皮肤以下几十厘米。因此,这种治疗方法可以非侵入性地治疗深埋于体内的肿瘤。

该团队的方法是将重新设计的CAR-T细胞注入老鼠的肿瘤中,并在肿瘤上方的皮肤区域放置一个小型超声波换能器,来激活CAR-T细胞。换能器使用所谓的聚焦超声束聚焦或聚焦短脉冲超声能量,作用于在肿瘤上。这种方法在不影响周围组织的情况下,适度加热肿瘤(在本例中,加热温度为43℃(109℉)。这项研究中的CAR-T细胞携带一种基因,只有在受热时才能产生CAR蛋白。因此,CAR-T细胞只在应用超声波的地方被激活。

研究人员测试了CAR-T细胞和标准的CAR-T细胞。在用新的CAR-T细胞治疗的小鼠中,只暴露出超声波攻击的肿瘤,但体内的其他组织没有受到影响。然而,在用标准CART细胞治疗的小鼠中,所有表达靶抗原的肿瘤和组织均受到攻击。

编译/前瞻经济学人APP资讯组

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责任编辑: 3976DBC

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